Immundefekt durch MHC Klasse II-Expressionsdefekt

Die Hauptursache sind vererbte Veränderungen in den Genen, die MHC-Klasse II aktivieren. Deshalb fehlen diese Immunmarker oder sind nur in sehr geringer Menge vorhanden. Einige Risiken sind in unserer DNA angelegt und werden in Familien weitergegeben. Die Immundefizienz durch defekte Expression von MHC-Klasse II tritt in der Regel auf, wenn beide Eltern dieselbe verborgene Veränderung tragen und das Kind beide Kopien erhält. Eine Familienanamnese und Eltern, die blutsverwandt sind, erhöhen die Wahrscheinlichkeit, ein betroffenes Kind zu bekommen. In manchen Gemeinschaften kommt dieselbe Genveränderung häufiger vor. Nach der Geburt können Infektionen bei hoher Exposition oder schlechter Ernährung häufiger auftreten, und frühe Anzeichen einer Immundefizienz durch defekte Expression von MHC-Klasse II zeigen sich oft, wenn sich häufige Viren im Kindesalter ausbreiten.

Genetische Risikofaktoren

Immundefizienz durch defekte Expression von MHC-Klasse II wird meist durch vererbte Veränderungen in einer kleinen Gruppe von Genen verursacht, die den Schalter für MHC-Klasse II auf Immunzellen steuern. Das Tragen einer genetischen Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt, denn die meisten Träger bleiben gesund. Die genetischen Ursachen der Immundefizienz durch defekte Expression von MHC-Klasse II betreffen am häufigsten CIITA, RFX5, RFXAP oder RFXANK, und die Erkrankung folgt einem autosomal-rezessiven Muster. Zwei nicht funktionsfähige Kopien zu haben – eine von jedem Elternteil – erhöht das Risiko bei einem Kind deutlich.

• CIITA-Varianten: Veränderungen im CIITA-Gen können den Hauptregler zum Schweigen bringen, der MHC-Klasse-II-Gene in weißen Blutkörperchen aktiviert. Dadurch erscheint MHC-Klasse II nicht auf der Zelloberfläche, was die Abstimmung der Immunantworten schwächt.

• RFX5-Varianten: RFX5 hilft der Zelle, mit dem Ablesen von MHC-Klasse-II-Genen zu beginnen. Varianten, die RFX5 stören, verhindern diesen Schritt und führen zu wenig oder keinem MHC-Klasse II.

• RFXAP-Varianten: RFXAP ist Teil eines Dreier-Proteinkomplexes, der an den Kontrollregionen von MHC-Klasse II an die DNA bindet. Ein fehlerhaftes RFXAP stört die Funktion dieses Teams und senkt die Expression von MHC-Klasse II.

• RFXANK-Varianten: RFXANK arbeitet mit RFX5 und RFXAP zusammen, um MHC-Klasse-II-Gene zu aktivieren. Schädliche Varianten in RFXANK verhindern, dass der Komplex funktioniert, sodass MHC-Klasse II fehlt oder stark vermindert ist.

• Autosomal-rezessiv: Die Erkrankung tritt auf, wenn ein Kind zwei nicht funktionsfähige Kopien eines relevanten Gens erbt, eine von jedem Elternteil. Träger mit nur einer veränderten Kopie sind in der Regel gesund.

• Eltern als Träger: Wenn beide Eltern Träger derselben Genveränderung sind, liegt das Risiko für ein betroffenes Kind in jeder Schwangerschaft bei 25% (1 in 4). Eine genetische Beratung kann den Trägerstatus innerhalb einer Familie klären.

• Familienanamnese: Wenn Geschwister oder enge Verwandte diese Erkrankung haben, ist die Wahrscheinlichkeit höher, dass andere Familienmitglieder dieselben Genveränderungen tragen. Erst Betroffene zu testen, kann helfen zu entscheiden, wer sonst noch getestet werden sollte.

• Verwandte Eltern: Eltern, die blutsverwandt sind (Konsanguinität), haben eine höhere Wahrscheinlichkeit, dieselbe seltene Genveränderung an ein Kind weiterzugeben. Das erhöht das Risiko für autosomal-rezessive Erkrankungen wie diese.

• Herkunftsgruppen: In bestimmten Regionen und Gemeinschaften gibt es Gründermutationen in RFXANK oder anderen verwandten Genen, wodurch die Erkrankung dort häufiger vorkommt. Wenn deine Familie aus einer dieser Gegenden stammt, kann ein gezieltes Testpanel empfohlen werden.

Übertragung

Immundefizienz durch defekte Expression von MHC-Klasse-II ist nicht ansteckend — du kannst sie nicht von jemandem bekommen oder durch alltäglichen Kontakt weitergeben. Sie entsteht durch Veränderungen in Genen, die steuern, wie Immunzellen MHC-Klasse-II darstellen. Die Vererbung der Immundefizienz durch defekte Expression von MHC-Klasse-II ist meist autosomal-rezessiv: Ein Kind muss von jedem Elternteil eine nicht funktionierende Kopie erhalten.

Wenn beide Eltern gesunde Anlageträger sind, liegt bei jeder Schwangerschaft die Wahrscheinlichkeit für ein Kind mit der Erkrankung bei 25% (1 von 4), die Wahrscheinlichkeit dafür, dass das Kind wie die Eltern Anlageträger ist, bei 50%, und die Wahrscheinlichkeit dafür, dass das Kind keine der Veränderungen erbt, bei 25%; eine genetische Weitergabe der Immundefizienz durch defekte Expression von MHC-Klasse-II nur von einem Anlageträger-Elternteil führt nicht zur Erkrankung. Neue Genveränderungen können zum ersten Mal bei einem Kind auftreten, das ist jedoch ungewöhnlich; Familien ziehen bei der Planung einer Schwangerschaft oft eine genetische Beratung und einen Anlageträgertest in Betracht.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn du im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit schwere, wiederkehrende oder ungewöhnliche Infektionen hattest oder wenn bei nahen Verwandten eine MHC-Klasse-II-Defizienz diagnostiziert wurde. Eine Testung ist auch vor der Abklärung für eine Stammzelltransplantation sinnvoll oder wenn immunologische Untersuchungen sehr niedrige CD4-T-Zellen bei normalen Immunglobulinen zeigen. Frühe Ergebnisse helfen bei der Planung der Infektionsvorbeugung, der Impfungen und der Behandlung.

Das Leben mit einer Immundefizienz durch defekte Expression von MHC-Klasse II bedeutet oft häufigere und manchmal schwere Infektionen im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit, zusammen mit schlechtem Wachstum und verzögerten Reaktionen auf Routineimpfungen. Auch wenn sich das überwältigend anfühlen kann, kann eine frühe Behandlung einen echten Unterschied machen, indem sie Infektionen verringert, die Ernährung unterstützt und Komplikationen vorbeugt. Manche Kinder haben außerdem Probleme mit der Lunge, dem Darm oder den Nebenhöhlen, die ohne eine starke Immunantwort dazu neigen, immer wieder aufzutreten.

Prognose bedeutet, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Ohne Behandlung wie eine Stammzelltransplantation ist diese Erkrankung in der frühen Kindheit meist lebensbedrohlich, weil das Immunsystem T-Zellen, die Infektionen bekämpfen, nicht richtig aktivieren kann. Mit einer rechtzeitigen Transplantation in einem erfahrenen Zentrum hat sich das Überleben verbessert, und viele Kinder gehen später zur Schule, treiben Sport und haben im Alltag eine gute Gesundheit. Die Ergebnisse hängen von Faktoren wie dem Alter bei der Transplantation, der Infektionslast vor dem Eingriff, der Übereinstimmung mit dem Spender und dem Zugang zu spezialisierter Versorgung ab. Die Zukunft mag im Moment unsicher erscheinen, aber Fortschritte bei unterstützenden Antibiotika, Antimykotika und einer sorgfältigen Impfplanung haben die kurz- und langfristigen Ergebnisse verbessert.

Es kann hilfreich sein, auch die langfristige Entwicklung im Blick zu behalten. Frühe Symptome einer Immundefizienz durch defekte Expression von MHC-Klasse II — wie wiederholte Pneumonien, anhaltender Soor, chronischer Durchfall oder schlechte Gewichtszunahme — sollten zu einer Abklärung führen, damit die Behandlung beginnen kann, bevor Organschäden entstehen. Nach einer erfolgreichen Transplantation behalten viele Menschen eine normale oder nahezu normale Immunfunktion, auch wenn manche weiterhin Medikamente benötigen oder erneut geimpft werden müssen und regelmäßig nachkontrolliert werden sollten. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussicht aussehen könnte, einschließlich des Zeitpunkts der Transplantation, der Infektionsvorbeugung und der Überwachung von Wachstum und Entwicklung.

Die Behandlung der Immundefizienz durch defekte Expression von MHC-Klasse-II-Molekülen konzentriert sich darauf, Infektionen zu verhindern und zu behandeln, die Ernährung zu unterstützen und eine Knochenmark- oder Stammzelltransplantation zu erwägen. Diese ist derzeit die einzige Möglichkeit, das zugrunde liegende Problem des Immunsystems zu beheben. Da diese Erkrankung die Fähigkeit des Körpers einschränkt, wichtige Immunzellen zu aktivieren, brauchen viele Menschen eine frühe, konsequente Behandlung von Infektionen. Dazu gehören rasche Antibiotika oder Virostatika, bei Bedarf Antimykotika und manchmal vorbeugende Medikamente, um das Risiko einer schweren Erkrankung zu senken. Ein Ersatz von Immunglobulinen (Antikörpern) kann helfen, Häufigkeit und Schwere der Infektionen zu verringern, auch wenn dadurch das Problem der T-Zell-Signalübertragung nicht behoben wird. Impfstoffe mit lebenden Erregern werden in der Regel vermieden, und inaktivierte Impfstoffe können weniger wirksam sein. Unterstützende Maßnahmen können im Alltag einen deutlichen Unterschied machen, darunter gute Händehygiene, der Kontakt zu erkrankten Personen, Ernährungsunterstützung und eine sorgfältige Überwachung von Wachstum und Lungenfunktion. Wenn Behandlungen der ersten Wahl nicht helfen, können Spezialistinnen und Spezialisten Zweitlinienoptionen wie eine hämatopoetische Stammzelltransplantation in erfahrenen Zentren versuchen, idealerweise bevor wiederholte Infektionen zu Organschäden führen.

In den meisten Familien folgt diese Erkrankung einem autosomal-rezessiven Muster: Beide Eltern tragen unbemerkt jeweils eine Genveränderung, und ein Kind, das beide Kopien erbt, entwickelt die Störung. Ein „Träger“ bedeutet, dass du die Genveränderung besitzt, aber möglicherweise keine Symptome zeigst. Die Genveränderungen betreffen Regulatoren, die MHC-Klasse-II-Proteine, auch HLA-Klasse-II genannt, auf Immunzellen anschalten; wenn dieser Schalter aus ist, hat das Immunsystem Schwierigkeiten, bestimmte T-Helferzellen zu entwickeln und zu koordinieren.

An der Erkrankung können mehrere verschiedene Gene beteiligt sein – oft solche, die wie Ein-/Ausschalter für MHC Klasse II wirken –, zum Beispiel CIITA, RFXANK, RFX5 oder RFXAP. Bei jeder Schwangerschaft von zwei Trägern besteht eine 25%ige Wahrscheinlichkeit für ein Kind mit der Erkrankung, eine 50%ige Wahrscheinlichkeit für ein Kind, das Träger ist, und eine 25%ige Wahrscheinlichkeit für ein Kind ohne die Genveränderung. Eine genetische Untersuchung bei Immundefizienz durch defekte Expression von MHC Klasse II kann die Diagnose bestätigen, das beteiligte Gen genau bestimmen und die Versorgung von Geschwistern und künftigen Schwangerschaften unterstützen; eine genetische Beratung kann dir helfen, die Risiken und deine Möglichkeiten zu verstehen.

Häufige, hartnäckige Infektionen im Alltag gehen oft mit anderen Gesundheitsproblemen einher, sodass es schwierig sein kann zu erkennen, wo ein Problem aufhört und ein anderes beginnt. Bei der Immundefizienz durch defekte Expression von MHC-Klasse-II-Molekülen (oft abgekürzt als MHC-Klasse-II-Defizienz) können wiederholte bakterielle, virale und Pilzinfektionen den Boden für Komplikationen wie chronische Lungenschäden, Erkrankungen der Nasennebenhöhlen oder Darmentzündungen bereiten. Diese Beschwerden können künftige Infektionen dann noch stärker verlaufen lassen. Frühe Symptome der MHC-Klasse-II-Defizienz können wie gewöhnliche Infektionen im Kindesalter oder saisonale Infektionen aussehen, was die Erkennung verzögern kann. Sie können sich auch mit häufigen Erkrankungen überschneiden, etwa mit Asthma, chronischem Durchfall aus anderen Ursachen oder wiederkehrenden Ohr- und Nasennebenhöhleninfektionen. Manche Erreger verursachen in diesem Zusammenhang schwerere Krankheitsverläufe - virale Infektionen wie CMV oder EBV sowie opportunistische Infektionen, darunter Pneumocystis in der Lunge, können sich gegenseitig verstärken und verschlimmern. Auch Tuberkulose oder eine Exposition gegenüber dem BCG-Impfstoff, wo er verwendet wird, kann zu ungewöhnlich schweren Erkrankungen führen. Gedeihstörung oder Mangelernährung durch lang anhaltende Darminfektionen können die Immunabwehr zusätzlich schwächen, während Vernarbungen in den Atemwegen (Bronchiektasen) durch wiederholte Brustkorbinfektionen einen Kreislauf aus Krankheitsschüben und Antibiotika auslösen, der deinen Alltag belastet. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie sich deine Erkrankungen gegenseitig beeinflussen können.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.